Neurogénétique et maladies génétiques rares du système nerveux – centre de compétences
Le centre de compétences Neurogénétique et maladies génétiques rares du système nerveux (NeuroGène) assure son activité au sein des services de neurologie et de génétique clinique du CHRU de Nancy.
Sommaire
(site externe, nouvelle fenêtre)Le centre de compétences Neurogénétique et maladies génétiques rares du système nerveux (NeuroGène) de Nancy fait partie de la filière de santé BRAINTEAM (site externe, nouvelle fenêtre) dédiée aux maladies rares à expression motrice ou cognitive du système nerveux central, et du réseau national NeuroGène (site externe, nouvelle fenêtre).
Consultation pour l’enfant et l’adolescent
Référente médicale
Dre Calina TODOSI
Service : Neurologie pédiatrique
Prendre rendez-vous
Se rendre dans le centre
– Site du CHRU de Nancy : Hôpitaux de Brabois
– Bâtiment : Hôpital d’enfants
Consultation pour l’adulte
Référente médicale
Pre Mathilde RENAUD
Service : Génétique clinique
Prendre rendez-vous
Consultations possibles à Nancy, Bar-Le-Duc, Épinal et Verdun
Fax : 03 83 85 22 59
Se rendre dans le centre
– Site du CHRU de Nancy : Hôpital Central
– Bâtiment : Bâtiment Lepoire
– Service : Neurologie
Présentation du centre
Le centre de compétences NeuroGène du CHRU de Nancy offre une activité de référence régionale pour les maladies neurogénétiques rares, au sein des services de neurologie et de génétique clinique.
Ces maladies complexes demandent un suivi régulier sur le plan moteur, cognitif et psychologique. L’équipe propose une évaluation et un suivi multidisciplinaire, ainsi qu’un accompagnement personnalisé à chaque patient et son entourage.
Maladies prises en charge
- Ataxie héréditaire rare
- Paraplégie spastique héréditaire
- Neurodégénérescence avec surcharge cérébrale en fer
- Calcification primaire familiale du cerveau
- Syndrome parkinsonien rare dû à une maladie génétique neurodégénérative
- Dystonie rare
- Dystonie paroxystique
- Anomalie rare du mouvement
- Maladie rare héréditaire avec neuropathie périphérique
- Neuropathie optique héréditaire
- Maladie neurométabolique
- Maladie neurodégénérative rare
Faciliter le diagnostic et le suivi
- Diagnostic précis par séquençage à haut débit (panels de séquençage à haut débit, exome clinique local puis genome sur plateforme Auragen, avec des interactions clinico-biologiques mensuelles au sein de la réunion de concertation pluridisciplinaire génomique régionale) proposé par le laboratoire de génétique du CHRU de Nancy.
- Bilan pluridisciplinaire (kinésithérapie, ergothérapie, orthophonie, diététique, psychologie, neuropsychologie, psychiatrie, assistante sociale) en hôpital de jour.
- Prise en charge du stade précoce au stade avancé de la maladie via des filières de soins adaptées en association avec les centres de rééducation et maisons d’accueil spécialisées.
- Conseil génétique : diagnostic présymptomatique, diagnostic prénatal et préimplantatoire.
- Expertise pour le traitement des dystonies rares (toxine botulique, stimulation cérébrale profonde).
- Expertise dans l’évaluation et le suivi des troubles cognitifs (neuropsychologues).
- Rétractions tendineuses : consultation au service de chirurgie orthopédique pour avis et interventions (centre spécialisé dans la chirurgie des pieds).
- Éducation thérapeutique pour le patient et sa famille pour prévenir certaines complications graves (troubles du comportement, dénutrition, trouble de la marche) ou encore maintenir l’activité professionnelle et sociale.
- Lien avec les associations de patients.
Coordonner la prise en charge médico-sociale
L’évaluation fonctionnelle du patient à l’hôpital de jour du service de neurologie permet un bilan détaillé de ses fonctions cognitives et motrices. L’objectif est d’adapter au mieux sa prise en charge au domicile et de l’orienter ensuite vers le centre de rééducation adapté.
L’équipe s’appuie ainsi sur un réseau régional de maisons d’accueil spécialisées (MAS) et de centres de rééducation spécialisés dans la rééducation neurologique, avec bilans urodynamiques, séjour de rééducation, service d’appareillage (fauteuils, orthèses, chaussures orthopédiques, etc.) ou encore injections locales de toxine botulique pour la spasticité.
- Meurthe-et-Moselle
Centre de rééducation de Lay-Saint-Christophe
Centre spécialisé de Santifontaine (névrite optique)
MAS Association lorraine d’aide aux personnes gravement handicapées (ALAGH) à Nancy
MAS Les jardins d’Embanie à Nancy - Moselle
Centre de rééducation de Belle Isle à Metz
MAS Le Chêne à Cuvry spécialisée dans la maladie de Huntington - Vosges
Centre de rééducation de Golbey
L’équipe
Neurologie et neurogénétique
Dre Solène FRISMAND
Dre Lucie HOPES
Dre Salomé PUISIEUX
Pre Mathilde RENAUD
Dr Armand HOCQUEL
Génétique clinique
Dre Laetitia LAMBERT
Pre Mathilde RENAUD
Conseil en génétique
Mélanie CLOTEAU
Axelle RIVIÈRE
Conseil en génétique et parcours génomique
Valentine BRARD
Lucie RHINA
Médecine physique et réadaptation
Dre Gabrielle CARPENTIER BLANC
Dre Émilie DIEFFENBRONN
Kinésithérapie
Andréa OBLINGER
Catherine JEANPERT
Laurie LEYE BRET
Claire STEFFEN
Christelle TRENTESEAUX
Ergothérapie
Emilien COLTAT
Delphine JACQUOT
Orthophonie
Camille AGATE
Psychiatrie
Dr Loïc FLORIAN
Psychologie
Alexia BURTIN
Neuropsychologie
Céline DILIER
Enola LASSUS
Laura LAVIGNE-BIREBENT
Mylène MEYER
Service social
Arbia BENGRAINE
Diététique
Marion DANNER
Recherche, enseignement et publications
Les Pre Renaud, Dre Hopes et Dre Puisieux travaillent en recherche au sein de l’unité INSERM U1256 NGERE – Nutrition – génétique et exposition aux risques environnementaux, dirigé par le Pr Jean-Louis Guéant. Dans cette équipe INSERM, elles sont rattachées à l’équipe de Carine Pourié, professeure de biochimie, qui travaille sur l’homocysteine, un acide aminé dont l’excès peut être neurotoxique. Elles travaillent actuellement sur les conséquences de la N-homocystéinylation de la Huntingtine sur l’âge de survenue et la sévérité des symptômes dans la maladie de Huntington (au sein du CCMR Huntington).
L’équipe a par ailleurs une étude en cours sur l’étude des troubles cognitifs et de l’imagerie métabolique chez les patients avec paraplégie spastique de type 4 (dirigé par Pre Renaud et en collaboration avec le Pr Antoine Verger de médecine nucléaire (CHRU Nancy)). SPG4 est communément décrite comme étant pure, mais plusieurs articles de la littérature semblent rapporter des troubles cognitifs, un syndrome cérébelleux, ou des troubles psychiatriques. Sur le plan de l’imagerie anatomique, les IRM semblent retrouver une atrophie diffuse affectant la SB/SG, ainsi que le corps calleux, le thalamus, le cervelet et le faisceau cortico-spinal.
L’hypothèse est qu’il existe dans SPG4 des anomalies fonctionnelles pouvant être mise en évidence sous la forme de zones d’hypo-métabolisme principalement au niveau fronto-temporal, et une atrophie diffuse impliquant le cervelet, le thalamus, le corps calleux.
Objectif : Mieux caractériser le phénotype clinique des patients atteints de SPG4, notamment concernant les troubles cognitifs en s’aidant de l’imagerie anatomique et fonctionnelle.
L’équipe réalise pour 20 patients SPG4 une IRM cérébrale, une IRM médullaire, un bilan neuro-psychologique, un PET scan 18FDG et une évaluation clinique basée sur l’échelle d’évaluation SPATAX.
Elle s’attend à retrouver diverses zones d’hypo-métabolisme principalement au niveau fronto-temporal, et une atrophie diffuse impliquant le cervelet, le thalamus, le corps calleux.
Par ailleurs, l’équipe participe à plusieurs travaux collaboratifs de recherche en cours :
- Projet de recherche sur les ataxies tardives avec Pr Bernard Brais, McGill, Montreal (mise en évidence du gène FGF14 impliqué dans les ataxies cérébelleuses)
- PHRC RADIAL-VALID mené par le centre de référence de Strasbourg : Validation de l’algorithme RADIAL pour le diagnostic des ataxies cérébelleuses récessives.
- Travail de recherche clinique sur la traduction et la validation de l’échelle CCAS (cerebellar cognitive affective syndrome) de Schmahmann (Dr Thomas Palpacuer – CH Mulhouse)
- Registres internationaux des patients ataxiques (ARCA Registry, RFC1 registry)
Le centre NeuroGène participe :
- à des actions d’information pour les professionnels de santé, les malades et leurs familles au sein de la région.
Les termes abordés sont surtout en lien avec le conseil génétique : répercussions pratiques du diagnostic génétique des pathologies neuro génétiques (dépistage des apparentés, modalités pratiques du diagnostic pré-symptomatique, pré-natal et pré-implantatoire). - aux enseignements nationaux de neurogénétique pour les internes DES de génétique dans le cadre des consultations simulées à Nantes (proposition d’un scénario sur l’ataxie de Friedreich pour la session de décembre 2022).
- aux actions de formation de la Société Francophone de Neurogénétique (SFNG).
Le centre est impliqué dans l’enseignement par la simulation de consultations pour les internes du DES de génétique médicale et rédige des scénarios sur la thématique de la neurogénétique.
* A Deep Intronic GAA Repeat Expansion in FGF14 is a Common Cause of Late-Onset Dominant Ataxia David Pellerin*, Matt Christopher Danzi*, Carlo Wilke, Mathilde Renaud, Sarah Fazal, Carolin Scriba, Catherine Ashton, Marie-Josée Dicaire, Karine Choquet, Rawan Sakalla, Joshua A. Sonnen, Sylvie Provost, Rebecca Robertson, Xavier Allard-Chamard, Martine Tétreault, Jean Mathieu, Rami Massie, Colin H. Chalk, Anne-Louise Lafontaine, François Evoy, Marie-France Rioux, Kim Boycott, Marie-Pierre Dubé, Antoine Duquette, Gina Ravenscroft, Nigel Laing, Philippa Lamont, Rebecca Schüle, Roberta La Piana, Mathis Synofzik, Stephan L. Züchner, Bernard Brais. * co first N Engl J Med. 2022 Dec 14.
* Putative founder effect of Arg338* AP4M1 (SPG50) variation causing severe intellectual disability, epilepsy and spastic paraplegia: report of three families. Aurélie Becker, Charlotte Felici, Laëtitia Lambert, Anne de Saint Martin, Marie-Thérèse Abi-Warde, Elise Schaefer, Christian Zix, Mina Zamani, Saeid Sadeghian, Jawaher Zeighami, Tahereh Seifi, Reza Azizimalamiri, Gholamreza Shariati, Hamid Galehdari, Mareike Selig, Can Ding9, Bruno Leheup2, Philippe Jonveaux, Myriam Bronner, Mathilde Renaud, Céline Bonnet Clin Genet. 2022 Nov 13.
* Next Generation Sequencing: a decisive diagnostic aid for atypical Wilson’s disease Jardel Amory, Celine Bonnet, Frismand-Kryloff Solène, Jean Marie Ravel, Emmanuelle Schmitt, Mickael Alexandre Obadia, Sébastien Delassaux, Myriam Bronner, Aurélia Poujois*, Mathilde Renaud*, * co last J Neurol . 2022 Jul 21.
* RFC1 nonsenses and frameshift variants cause CANVAS: clues for an unresolved pathophysiology Mehdi Benkirane, Dylan Da Cunha, Cecilia Marelli, Lise Larrieu, Mathilde Renaud, Jessica Varilh, Morgane Pointaux, David Baux, Olivier Ardouin, Benjamin Daumas Duport, Anne-Gaelle Corbillé, Raoul Morales, Sylvie Tuffery-Giraud, Michel Koenig, Bertrand Isidor, Marie-Claire Vincent Brain. 2022 Nov 21;145(11):3770-3775.
* Reduced penetrance of an eastern French mutation in ATL1 autosomal dominant inheritance (SPG3A): extended phenotypic spectrum coupled with brain 18F-FDG PET Armand Hocquel, Jean-marie Ravel, Laetitia Lambert, Céline Bonnet, Guillaume Banneau, Bophara Kol, Laurène Tissier, Mylène Meye, Céline Dillier, Maud Michaud, Arnaud Lardin, Anne-Laure Kaminsk, Schmitt Emmanuelle, Liang Liao, François Zhu, Carine Bossenmeyer-Pourié, Antoine Verger, Mathilde Renaud Neurogenetics. 2022 Oct;23(4):241-255.
* Brain 18F-FDG PET in Cowden Syndrome Justine Grangeret, Solene Frismand, Marie Muller, Mathilde Renaud, Antoine Verger Clinical Nuclear Medicine in Vol. 47, No. 2, February 2022.
* Implication of folate deficiency in CYP2U1 loss of function Pujol C, Legrand A, Parodi L, Thomas P, Mochel F, Saracino D, Coarelli G, Croon M, Popovic M, Valet M, Villain N, Elshafie S, Issa M, Zuily S, Renaud M, Marelli-Tosi C, Legendre M, Trimouille A, Kemlin I, Mathieu S, Gleeson JG, Lamari F, Galatolo D, Alkouri R, Tse C, Rodriguez D, Ewenczyk C, Fellmann F, Kuntzer T, Blond E, El Hachimi KH, Darios F, Seyer A, Gazi AD, Giavalisco P, Perin S, Boucher JL, Le Corre L, Santorelli FM, Goizet C, Zaki MS, Picaud S, Mourier A, Steculorum SM, Mignot C, Durr A, Trifunovic A, Stevanin G.. J Exp Med. 2021 Nov 1;218(11):e20210846.
* The ARCA Registry: A Collaborative Global Platform for Advancing Trial Readiness in Autosomal Recessive Cerebellar Ataxias Andreas Traschütz , Selina Reich, Astrid D Adarmes, Mathieu Anheim, Mahmoud Reza Ashrafi, Jonathan Baets, A Nazli Basak, Enrico Bertini, Bernard Brais, Cynthia Gagnon, Janina Gburek-Augustat, Hasmet A Hanagasi, Anna Heinzmann, Rita Horvath, Peter de Jonghe, Christoph Kamm, Peter Klivenyi, Thomas Klopstock, Martina Minnerop, Alexander Münchau, Mathilde Renaud, Richard H Roxburgh , Filippo M Santorelli, Tommaso Schirinzi, Deborah A Sival, Dagmar Timmann, Stefan Vielhaber, Michael Wallner, Bart P van de Warrenburg, Ginevra Zanni, Stephan Zuchner, Thomas Klockgether, Rebecca Schüle, Ludger Schöls, PREPARE Consortium; Matthis Synofzik Front Neurol. 2021 Jun 25;12:677551.
* High rate of hypomorphic variants as the cause of inherited ataxia and related diseases: study of a cohort of 366 families Mehdi Benkirane, Cecilia Marelli , Claire Guissart, Agathe Roubertie, Elizabeth Ollagnon, Ariane Choumert, Frédérique Fluchère , Fabienne Ory Magne, Yosra Halleb , Mathilde Renaud , Lise Larrieu, David Baux, Olivier Patat, Idriss Bousquet, Jean-Marie Ravel, Danielle Cuntz-Shadfar , Catherine Sarret, Xavier Ayrignac, Anne Rolland, Raoul Morales , Morgane Pointaux, Cathy Lieutard-Haag, Brice Laurens, Caroline Tillikete, Emilien Bernard, Martial Mallaret, Clarisse Carra-Dallière , Christine Tranchant, Pierre Meyer, Lena Damaj, Laurent Pasquier , Cecile Acquaviva , Annabelle Chaussenot , Bertrand Isidor, Karine Nguyen, William Camu, Alexandre Eusebio , Nicolas Carrière, Audrey Riquet, Eric Thouvenot, Victoria Gonzales , Emilie Carme, Shahram Attarian, Sylvie Odent, Anna Castrioto , Claire Ewenczyk, Perrine Charles, Laurent Kremer, Samira Sissaoui, Nadia Bahi-Buisson, Elsa Kaphan, Adrian Degardin , Bérénice Doray, Sophie Julia, Ganaëlle Remerand, Valerie Fraix, Lydia Abou Haidar, Leila Lazaro, Vincent Laugel, Frederic Villega, Cyril Charlin, Solène Frismand, Marinha Costa Moreira, Tatiana Witjas, Christine Francannet, Ulrike Walther-Louvier, Mélanie Fradin, Brigitte Chabrol, Joel Fluss, Eric Bieth, Giovanni Castelnovo, Sylvain Vergnet, Isabelle Meunier, Alain Verloes, Elise Brischoux-Boucher, Christine Coubes , David Geneviève, Nicolas Lebouc, Jean Phillipe Azulay, Mathieu Anheim , Cyril Goizet, François Rivier, Pierre Labauge, Patrick Calvas, Michel Koenig Genet Med. 2021 Nov;23(11):2160-2170.
* Pseudoxanthoma Elasticum overlaps Hereditary Spastic Paraplegia Type 56 Anne Legrand, Claire Pujol, Christelle M Durand, Aurélie Mesnil, Isabelle Rubera, Christophe Duranton, Stéphane Zuily, Ana Berta Sousa, Mathilde Renaud, Jean-Luc Boucher, Nicolas Pietrancosta, Salma Adham, Christophe Orssaud, Cecilia Marelli, Carlo Casali, Lucia Ziccardi, Nicolas Villain, Claire Ewenczyk, Alexandra Durr, Cyril Mignot ,Giovanni Stevanin, Clarisse Billon, Marguerite Hureaux, Xavier Jeunemaitre, Cyril Goizet , Juliette Albuisson J Intern Med .2021 May;289(5):709-725.
* Expanding the clinical spectrum of STIP1 Homology and U-Box Containing Protein 1-associated ataxia Jean-Marie Ravel, Mehdi Benkirane, Nadège Calmels, Cecilia Marelli, Fabienne Ory-Magne, Claire Ewenczyk, Yosra Halleb, François Tison, Claire Lecocq, Guillaume Pische, Philippe Casenave, Annabelle Chaussenot, Solène Frismand, Louise Tyvaert, Lise Larrieu, Morgane Pointaux, Nathalie Drouot, Carine Bossenmeyer-Pourié, Abderrahim Oussalah, Jean-Louis Guéant, Bruno Leheup, Céline Bonnet, Mathieu Anheim, Christine Tranchant, Laetitia Lambert, Jamel Chelly, Michel Koenig, Mathilde Renaud J Neurol. 2021 May;268(5):1927-1937
* Autosomal Recessive Cerebellar Ataxias With Elevated alpha-Fetoprotein: Uncommon Diseases, Common Biomarker Mathilde Renaud, Christine Tranchant, Michel Koenig, Mathieu Anheim Mov Disord. 2020 Dec;35(12):2139-2149.