Anomalies du développement et syndromes malformatifs de l’interrégion Est – centre de référence

• Anomalies congénitales multiples – déficience intellectuelle
• Anomalies congénitales multiples sans déficience intellectuelle
• Anomalies congénitales multiples sans déficience intellectuelle d’origine génétique
• Anomalies congénitales multiples – déficience intellectuelle variable
• Déficience intellectuelle rare avec anomalie du développement
• Déficience intellectuelle syndromique rare d’origine génétique
• Anomalie chromosomique rare
• Obésité syndromique
• Syndrome génétique avec malformation du système nerveux central comme manifestation majeure
• Maladie rare sans diagnostic déterminé après investigation complète
• Anomalie rare du développement embryonnaire
• Anomalie rare du développement embryonnaire d’origine génétique
• Anomalie congénitale des membres d’origine génétique
• Variations du développement génital d’origine génétique
• Malformation viscérale syndromique
• Trisomie 21
• Délétion 22q11
• Syndrome de Turner
• Syndrome de Noonan
• Syndrome KBG

Recherche en neurogénétique de l’enfant et de l’adulte, équipe NGERE INSERM U1256.

Projets de recherche

Investigateur principal

– EFFET : évaluation de l’efficacité de l’acide folinique chez les enfants présentant des troubles autistiques (Essai Thérapeutique, CHRU NANCY-INSERM)

– DNMT3A : Etude des aspects phénotypiques et génotypiques d’une cohorte nationale (Essai Clinique, DRCI du CHRU NANCY)

– Intérêt de la réinterprétation des CNV de signification inconnue mis en évidence par ACPA (ReAC) (Essai Clinique, CHRU NANCY-Clinical trials : NCT04575350)

Investigateur associé

– Observatoire du diagnostic WP1 WP2 WP3 (Filière AnDDiRAres)

– DIS-SEQ : « Evaluation médico-économique des différentes stratégies de technologies de séquençage par haut débit dans le diagnostic des patients atteints de déficience intellectuelle » (appel à projets PRME 2015 / 0141)

– FASTGEN : Etude de l’intérêt diagnostique de l’analyse « rapide » de séquençage haut débit de génome en situation d’urgence diagnostique (appel à projets PHRC interrégional : 2019-A02507-50)

– PRENATEX : Apport diagnostique du séquençage de l’exome en anténatal sur signes échographiques évocateurs d’une maladie génétique rare (appel à projets PHRC I 2018 HUS N°7344/N° IDRCB : 2019-A00737-50)

– DPNI-Exome Étude de faisabilité d’une analyse « rapide » de séquençage haut débit pangénomique en diagnostic prénatal (appel à projets PHRC : 2019-A00125-52)

– AnDDI-SOLVE RD (-2019-A00931-56) : Diagnostic Research in Patients with Rare Diseases-Solving the unsolved Rare Diseases (appel à projets Horizon 2020)

– RASTAT : treatment with HMG-CoA reductase inhibitor (simvastatin) of growth and bone abnormalities inchildren with Noonan Syndrome (CHU Toulouse)

* DIU Médecine fœtale (coordination NANCY Pr Lemelle/ en 2020 Pr SANANES Strasbourg) Dr LAMBERT assure la co-coordination de la semaine d’enseignement à NANCY

* Formation annuelle pour les Gynécologues obstétriciens, sages femmes : Dépistage/Diagnostic anténatal de la Trisomie 21 : ODPCGO

Publications en lien avec les maladies rares

• 22q11.2 microdeletion syndrome: Analysis of the care pathway before the genetic diagnosis.Ingrao, T ; Lambert, L ; Valduga, M ; Bosser, G ; Albuisson, E ; Leheup, B;Arch Pediatr 2017

• Phenotypic and genetic spectrum of alveolar capillary dysplasia: a retrospective cohort study;Jourdan-Voyen, L ; Touraine, R ; Masutti, JP ; Busa, T ; Vincent-Delorme, C ; Dreyfus, LAMBERT L;Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed;

• Hypotrichosis with keratosis follicular and hyperostosis: a new phenotype due to GJA1 mutation;Bursztejn, AC ; Magdelaine, C ; Mortemousque, B ; Zerah, M ; Schmutz, JL ; Leheup, B;J Eur Acad Dermatol Venereol;2019

• Deletion of chr7p22 and chr15q11: Two Familial Cases of Immune Deficiency: Extending the Phenotype Toward Dysimmunity.Sloboda, N ; Sorlin, A ; Valduga, M ; Beri-Dexheimer, M ; Bilbault, C ; Fouyssac, Leheup,B, Front Immunol,2019.

• Atypical phenotype of a patient with Bardet-Biedl syndrome type 4.Sloboda, N ; Lambert, L ; Ciorna, V ; Bruel, AL ; Tran Mau-Them, F ; Leheup B; Mol Genet Genomic Med;

• A bi-allelic loss-of-function SARS1 variant in children with neurodevelopmental delay, deafness, cardiomyopathy, and decompensation during fever.Ravel, JM ; Dreumont, N ; Mosca, P ; Smith, DEC ; Mendes, MI ; Wiedemann, A & al; Hum Mutat, 2021

• First report of a short in-frame biallelic deletion removing part of the EGF-like domain calcium-binding motif in LTBP4 and causing autosomal recessive cutis laxa type 1C. Ravel, JM ; Comel, M ; Wandzel, M ; Bronner, M ; Tatopoulos, A ; Renaud, M: Bonnet C, Am J Med Genet A; 2022

Autres publications scientifiques

• Exome sequencing of cases with neural tube defects identifies candidate genes involved in one-carbon/vitamin B12 metabolisms and Sonic Hedgehog pathway.Renard, E ; Chéry, C ; Oussalah, A ; Josse, T ; Perrin, P ; Tramoy, D & al; Hum Genet; 2019

• Folinic acid improves the score of Autism in the EFFET placebo-controlled randomized trial.Renard, E ; Leheup, B ; Guéant-Rodriguez, RM ; Oussalah, A ; Quadros, EV ; Guéant, JL, Biochimie, 2020

• Biallelic variants in HPDL cause pure and complicated hereditary spastic paraplegia., Wiessner, M ; Maroofian, R ; Ni, MY ; Pedroni, A ; Müller, JS ; Stucka, R & al, Brain, 2021

• Mutation update for the GPC3 gene involved in Simpson-Golabi-Behmel syndrome and review of the literature.Vuillaume, ML ; Moizard, MP ; Rossignol, S ; Cottereau, E ; Vonwill, S ; Alessandri, JL & al,Hum mutat, 2018

• Gain and loss of TASK3 channel function and its regulation by novel variation cause KCNK9 imprinting syndrome.,Cousin, MA ; Veale, EL ; Dsouza, NR ; Tripathi, S ; Holden, RG ; Arelin, M & al, Genome Med, 2022

• Deep intronic NIPBL de novo mutations and differential diagnoses revealed by whole genome and RNA sequencing in Cornelia de Lange syndrome patients., Coursimault, J ; Cassinari, K ; Lecoquierre, F ; Quenez, O ; Coutant, S ; Derambure, C & al, Hum Mutat, 2022

• DNA Methylation Signature for <i>JARID2</i>-Neurodevelopmental Syndrome. Verberne, EA ; van der Laan, L ; Haghshenas, S ; Rooney, K ; Levy, MA ; Alders, M & al, Int J Mol Sci,2022

• Rett-like phenotypes: expanding the genetic heterogeneity to the KCNA2 gene and first familial case of CDKL5-related disease.Allou, L ; Julia, S ; Amsallem, D ; El Chehadeh, S ; Lambert, L ; Thevenon, J & al Clin Genet 2017

• Reproductive technologies, female infertility, and the risk of imprinting-related disorders.Fauque, P ; De Mouzon, J ; Devaux, A ; Epelboin, S ; Gervoise-Boyer, MJ ; Levy, R & al Clin Epigenetics 2020

• Phenotype and genotype analysis of a French cohort of 119 patients with CHARGE syndrome.Legendre, M ; Abadie, V ; Attié-Bitach, T ; Philip, N ; Busa, T ; Bonneau, D & al, Am J Med Genet C Semin Med Genet 2017

• Diagnostic strategy in segmentation defect of the vertebrae: a retrospective study of 73 patients. Lefebvre, M ; Dieux-Coeslier, A ; Baujat, G ; Schaefer, E ; Judith, SO ; Bazin, A & al, J Med Genet, 2018

• Reducing diagnostic turnaround times of exome sequencing for families requiring timely diagnoses. Bourchany, A ; Thauvin-Robinet, C ; Lehalle, D ; Bruel, AL ; Masurel-Paulet, A ; Jean, N & al, Eur J Med Genet, 2017

Publications à contenu pédagogique

* GeneTree : logiciel opensource de construction d’arbre généalogique et intégration de texte au dossier patient informatisé. https://jimouse.github.io/GeneTree/ (site externe, nouvelle fenêtre)

2020, Logiciel opensource (avec MIT)

* Biomarkers in AR and X-linked ataxias, Mathilde Renaud, pour le livre “Trials for Cerebellar Ataxias: from cellular models to human therapies”, en préparation, publication prévue fin 2022 (Springer Nature, responsable : Pr Alexis Brice)

2022, Chapitre de livre